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汪昕教授談：ARB在卒中預防中的作用
畢業論文
關鍵詞：ARB 卒中 預防 高血壓
編者按：ARB是目前最常用的高血壓1線治療藥物之1。同時相關動物實驗表明ARB具有神經保護作用。相關循證證據也表明與對照組相比,ARB能顯著減少高血壓患者卒中相對危險。上海中山醫院神經內科汪昕教授圍繞ARB在卒中預防中的作用展開詳細論述，認為ARB對AT2受體的刺激可能帶來擴張血管、抗細胞增殖、調節細胞凋亡等有益作用,并且患者對ARB有較好的耐受性和依從性,長期應用有利于減少卒中發生和再發。
ARB的作用特點
ARB是目前最常用的高血壓1線治療藥物之1。ARB通過選擇性阻斷血管緊張素受體1(AT1),阻斷了血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)收縮血管、升高血壓、促進醛固酮分泌、水鈉潴留、交感神經興奮等作用,產生與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)相似的藥理學作用。另1方面,由于AngⅡ合成反饋性增加,血液與組織中AngⅡ水平升高,作用于AT2,產生擴血管、抗細胞增殖、調節細胞凋亡等作用。
2007年Fournier薈萃分析顯示,升高AngⅡ的藥物具有降壓外降低卒中風險的作用,而降低AngⅡ的藥物可削弱降壓對卒中的保護作用。2007年William等發表的綜述也指出,升高AngⅡ的藥物對卒中保護作用優于降低AngⅡ的藥物。
ARB的神經保護作用
解剖大鼠腦組織發現,腦內存在完整的腎素-血管緊張素系統,AT1和AT2的分布依不同部位及核團而不同, 腦中有大量AT2分布。在卒中、坐骨神經或視神經損傷、阿爾茨海默病、Huntington病等患者中,AT2表達上調,增加血管緊張素對滲透壓、血壓短期及長期調節作用。
動物實驗表明,在大腦中動脈(MCA)阻塞大鼠模型中,纈沙坦可減少卒中的發生,顯著減少腦缺血面積(P<0.05)(圖2),增加腦血流量。在MCA阻塞24小時后,纈沙坦組大鼠的神經運動評分顯著改善(P<0.05)。還有研究證實,纈沙坦對野生大鼠腦缺血的保護作用優于對AT2基因敲除大鼠的保護作用,提示AT2基因對ARB類藥物改善腦缺血起重要作用。Groth W等研究發現,在損傷前給予大鼠坎地沙坦干預,在不影響血壓的前提下,給藥組梗死面積較小、神經功能損傷較輕(P<0.01)。
ARB2級預防卒中的循證證據
2003年Lancet上發表的1項研究顯示,與對照組相比,ARB能顯著減少高血壓患者卒中相對危險,HR為0.79(95%CI為0.69~0.90)。
ACCESS研究——評估坎地沙坦對卒中早期療效的Ⅱ期臨床研究顯示,與安慰劑相比,坎地沙坦能顯著減少患者血管事件發生率(P=0.026),其中致死性和非致死性腦血管事件兩組分別為13例和19例。
MOSES研究——依普沙坦和尼群地平對卒中2級預防影響的前瞻性對照研究顯示,對于2年內發生過腦血管事件的高危高血壓患者,在降壓作用相似的情況下,依普沙坦降低主要終點(全因死亡、所有卒中事件和所有心血管事件)方面較尼群地平作用更顯著,其中卒中事件發生率降低24%。
總之,ARB對AT2受體的刺激可能帶來擴張血管、抗細胞增殖、調節細胞凋亡等有益作用,并且患者對ARB有較好的耐受性和依從性,長期應用有利于減少卒中發生和再發。
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