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抗CCP抗體與類風濕關節炎肺間質性病變相關性的臨床研究
【摘 要】 目的：探討抗環瓜氨酸肽(抗CCP)抗體與類風濕關節炎患者合并肺間質性病變的相關性。方法：選取75例RA患者，所有患者均行胸部HRCT檢查，對肺間質性病變進行半定量評分;采用酶聯免疫吸附法測定抗CCP抗體(陰性參考區間為0～5 RU・mL-1)，按照其定性結果進行分組。觀察抗CCP抗體陰性組及陽性組間肺間質性病變的評分有無差異。結果：抗CCP抗體陽性組與陰性組比較，各影像學表現出現的頻次差異無統計學意義(P > 0.05);但抗CCP抗體與彌漫性肺間質性病變間有相關趨勢(P = 0.061)。抗CCP抗體陽性組肺間質性病變的半定量評分高于陰性組(平均秩序為40.43和28.30，P < 0.05)。結論：抗CCP抗體與類風濕關節炎肺間質性病變相關，抗體陽性者病變較陰性者重。
【關鍵詞】 關節炎，類風濕;抗CCP抗體;肺間質性病變;HRCT;半定量評分
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關節慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，如不早期診治，可導致關節不可逆的破壞，最終造成關節畸形，嚴重影響患者生活質量。此外，RA尚可繼發諸多關節外表現，如血管炎、肺間質性病變(interstitial lung disease，ILD)等。ILD是RA最為常見，且為主要致死原因的關節外表現。結締組織病所致ILD的病理分型、臨床癥狀及影像學表現與特發性ILD一致，臨床上主要表現為漸進性勞力性氣促，彌散及通氣功能障礙，低氧血癥，最終發展為呼吸衰竭而致死亡。影像學上，早期HRCT檢查可見局限性結節、索條影;或表現為彌漫性磨玻璃影，隨病情進展可發展為網格及蜂窩狀改變。抗CCP抗體是RA的特異性自身抗體，被廣泛應用于RA的診斷，并被認為與骨質破壞有關。但該抗體與RA是否有關，目前尚缺乏足夠的、量化的研究。本研究主要通過臨床統計方法從影像學表現及半定量評分兩個方面探討抗CCP抗體與RA患者ILD的關系。
1 臨床資料
1.1 一般資料 選取2014年4月至2014年9月在解放軍第二O二醫院中醫風濕免疫科住院的RA患者75例，男17例，女58例;年齡28～86歲，中位數61歲;病程最短1個月，最長30余年，部分病程缺乏具體年數，無法確定病程平均值。
1.2 診斷標準 按照1987年或2009年美國風濕病學會(ACR)修訂的RA診斷標準。
1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②合并ILD。
1.4 排除標準 ①合并干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡等其他結締組織病者;②病原體或其他原因導致的ILD患者。
2 方法
2.1 研究方法 對所有患者行胸部HRCT檢查，參照相關研究的評分標準[1]對肺間質改變進行評分，對影像的判讀由2名醫生共同完成，出現分歧時商議確定。見表1。采用酶聯免疫吸附法測定抗CCP抗體(陰性參考區間為0～5 RU・mL-1)，按照其定性結果進行分組;觀察抗CCP抗體陰性組及陽性組ILD的評分有無差異。 2.2 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗，評分資料采用Mann-Whitney U非參數檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。
3 結 果
兩組間各影像學表現出現的頻次比較，差異無統計學意義(P > 0.05)，見表2;但抗CCP抗體陽性組評分的平均秩序為40.43，大于陰性組的28.30，差異有統計學意義(P < 0.05)，見表3。表明抗CCP抗體陽性組肺間質受累較陰性組重，且抗CCP抗體與彌漫性ILD(磨玻璃、網格、蜂窩)間有相關趨勢(P = 0.061)，見表4。
4 討 論
抗CCP抗體為RA的特異性自身抗體，被廣泛應用于RA的診斷[2-3]。近年來，有研究發現，該抗體和RA患者ILD的發生率有關[4]，但缺乏更加量化的研究。本研究參照相關研究的評分標準[1]，對RA的ILD進行半定量評分，觀察其與抗CCP抗體的相關性，共收錄了75例RA患者，其中抗CCP抗體陽性者60例(80%)，研究發現，抗CCP抗體與ILD的半定量評分相關，且與ESR、CRP等炎性指標無關，和相關文獻報道一致[1，4-5]。這提示抗CCP抗體對ILD的影響與RA的總體病情活動無關，可能與該抗體所介導的特定免疫反應有關。諸多炎癥介質如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉化生長因子-β(TGF-β)均參與了肺間質纖維化的病理過程[6]。而文獻報道，抗CCP抗體可直接刺激單核細胞，使其分泌TNF-α及核轉錄因子-κB(NF-κB)[7]，該抗體陽性者外周血中TGF-β亦高于陰性者[8]。這些研究均提示，抗CCP抗體可能通過炎性介質參與RA患者的ILD。
ILD為RA的重要關節外表現，國內有文獻報道其與患者的年齡及病程相關，而與性別無關[9]，但國外有報道男性較女性高發[10]。本研究結果顯示，RA的ILD與性別無關，而與患者的年齡有關，這與國內的報道相符，至于性別方面與國外報道不符，可能由于種族差異所致。另外，本研究未顯示其與病程具有相關性，可能是由于本樣本中病程缺乏具體年數，與只能采用時間段劃分的方式有關。本研究還發現，接近一半的ILD患者無呼吸系統臨床表現，與相關報道一致[11]，且ILD患者的影像學表現與呼吸系統癥狀無關，提示應對RA患者，尤其是抗CCP抗體陽性者進行早期胸部CT檢查以明確肺間質受累情況。2002年，美國胸科學會和歐洲呼吸學會共同公布了新的ILD的病理分類法[12]，并根據臨床發病率，排列如下：特發性肺纖維化(IPF)、非特異性間質性肺炎(NSIP)、隱源性機化性肺炎(COP)、急性間質性肺炎(AIP)、呼吸性細支氣管炎并間質性肺病(RB-ILD)、脫屑性間質性肺炎(DIP)和淋巴細胞性間質性肺炎(LIP)。有研究表明，激素及免疫抑制劑對病理類型表現為NSIP者效果明顯，而對既往分類中的尋常型ILD效果欠佳[13]。本研究回顧性觀察激素及免疫抑制劑對RA-ILD患者的療效，結果顯示，ILD的早期階段(包括纖維化早期)其病變仍可逆轉，但有少數患者雖經足量、聯合的治療，肺間質改變仍無好轉，這可能與患者ILD的病理類型有關。近年來，有文獻報道RA的發病和吸煙有關[14]，因此，本研究還觀察了抗CCP抗體與吸煙的關系，結果顯示二者無關，這可能是因為吸煙對抗CCP抗體的影響與基因多態性有關[15]。
本研究樣本量有限，以致個別分組頻數較小，可能對統計結果有一定影響;對ILD的半定量評分亦受到主觀因素的影響;此外，本研究中，抗CCP抗體和RF的陽性率間存在相關性，提示RF也可能與ILD的半定量評分相關;由于有關資料的缺乏，也未能對ILD的病理分類進行進一步的研究。在今后的科研工作中，可以不斷擴充樣本含量、采用計算機軟件對ILD進行更加客觀、精確的評分，并且爭取完善ILD病理分類方面的研究。
5 參考文獻
[1] 李睿，李春平，郭丹丹，等.類風濕性關節炎肺部病變的HRCT表現和吸煙的相關性研究[J].臨床放射學雜志，2012，31(10)：1415-1419.
[2] 葛瑤，劉健，張皖東，等.抗環瓜氨酸肽抗體在類風濕關節炎患者中的表達及其藥物干預研究近況[J].風濕病與關節炎，2014，3(3)：63-67.
[3] 孫韜，熊峰，王春霞.抗瓜氨酸蛋白抗體診斷類風濕關節炎的研究進展[J].風濕病與關節炎，2014，3(5)：76-80.
[4] 陳琳，姜國平，樊智清，等.抗環瓜氨酸抗體大樣本檢測及其在類風濕性關節炎的臨床意義[J].中國免疫學雜志，2006，22(5)：487-488.
[5] Geng Y，Zhou W，Zhang ZL.A comparative study on the diversity of clinical features between the sero-negative and sero-positive rheumatoid arthritis patients[J].Rheumatol Int，2012，32(12)：3897-3901.
[6] 葉任高，陸再英.內科學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2004：92-93.
[7] Lu MC，Lai NS，Yu HC，et al.Anti-citrullinated protein antibodies bind surface-expressed citrullinated Grp78 on monocyte/macrophages and stimulate tumor necrosis factor alpha production[J].Arthritis Rheum，2010，62(5)：1213-1223.
[8] 李鴻斌，鐵寧，賈永峰，等.類風濕關節炎患者滑膜抗環瓜氨酸肽表位表達與Thl7/調節性T細胞的失衡和滑膜炎癥的相關性分析[J].中華風濕病學雜志，2012，16(4)：224-228.
[9] 趙穎，李菁，吳慶軍，等.類風濕關節炎相關肺間質病變的危險因素、臨床和影像學特點[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2012，6(3)：198-203.
[10] Bongartz T，Nannini C，Medina-Velasquez YF，et al.Incidence and mortality of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis：a population-based study[J].Arthritis Rheum，2010，62(6)：1583-1591.
[11] Mohd Noor N，Mohd Shahrir MS，Shahid MS，et al.Clinical and high resolution computed tomography characteristics of patients with rheumatoid arthritis lung disease[J].Int J Rheum Dis，2009，12(2)：136-144.
[12] 陳起航.特發性間質性肺炎的HRCT診斷及新分類法解讀[J].放射學實踐，2014，29(1)：40-44.
[13] Biederer J，Schnabel A，Muhle C，et al.Correlation between HRCT findings，pulmonary function tests and bronchoalveolar lavage cytology in interstitial lung disease associated with rheumatoid arthritis[J].Eur Radiol，2004，14(2)：272-280.
[14] Sugiyama D，Nishimura K，Tamaki K，et al.Impact of smoking as a risk factor for developing rheumatoid arthritis：a meta-analysis of observational studies[J].Ann Rheum Dis，2010，69(1)：70-81.
[15] Linn-Rasker SP，van der Helm-van Mil AH，van Gaalen FA，et al.Smoking is a risk factor for anti-CCP antibodies only in rheumatoid arthritis patients who carry HLA-DRB1 shared epitope alleles[J].Ann Rheum Dis，2006，65(3)：366-371.
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