生物科學專業論文
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生物科學專業論文
題目：頭孢菌素類抗生素的最新研究進展
摘 要：頭孢菌素類抗生素是一類高效、低毒、臨床廣泛應用的重要抗生素。頭孢菌素類抗生素已經經歷了四代的發展。本文對頭孢菌素類抗生素的最新研究進展進行綜述。
關鍵詞：頭孢菌素類;抗生素;進展;研究
頭孢菌素類抗生素是指分子中含有頭孢烯的半合成抗生素[1-3]。頭孢菌素類抗生素可破壞細菌的細胞壁，并在繁殖期殺菌[4-6]。頭孢菌素類抗生素對細菌的選擇作用強，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶等優點。頭孢菌素類抗生素是一類高效、低毒、臨床廣泛應用的重要抗生素[7-8]。本文對頭孢菌素類抗生素的最新研究進展進行綜述。
1 頭孢菌素類抗生素簡介
1948年發現了頭孢菌素，1961年確定了頭孢菌素C的結構，到目前為止已開發了50多個品種。頭孢菌素類抗生素具有具有抗菌譜廣、耐酸、耐堿、低致敏、抗菌作用強、耐青霉素酶等優點。根據頭孢菌素類抗生素對β-內酰胺酶的穩定性及其開發年代可分為四代。第一代頭孢菌素是20世紀60年代及70年代初開發的，主要應用于革蘭氏陽性菌感染，治療革蘭氏陰性桿菌感染常需與氨基糖苷類抗生素聯合應用，但由于腎毒性較大，已趨向淘汰。第一代頭孢菌素主要有頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢匹林、頭孢乙氰鈉、頭孢拉定、頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素為20世紀70年代中期開發，抗菌譜也較第一代廣，其特點是對革蘭陰性菌的抗菌效能較強。第二代頭孢菌素按化學結構可分為兩小類，即酰胺型頭孢烯和頭霉素類。第二代頭孢菌素主要有頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢替坦(cefotetan)、氯碳頭孢(loracabef)等。
酰胺型頭孢烯類抗革蘭氏陰性桿菌的作用優于第一代頭孢菌素。頭霉素類對革蘭氏陰性菌產生的β-內酰胺酶較穩定，且具有抗厭氧菌和需氧菌的雙重廣譜特性。第三代頭孢菌素于20世紀70年代中期至80年代初被開發，與第一、二代相比，其抗菌譜更廣，抗菌活性更強。第三代頭孢菌素對綠膿桿菌、脆弱擬桿菌、痢疾桿菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、塞拉蒂氏菌、產氣桿菌等均有顯著的抗菌作用。
第三代頭孢菌素按化學結構可分為三小類：酰胺型頭孢烯類、頭霉素類、氧頭霉素。第三代頭孢菌素主要有頭孢噻肟、頭孢米諾、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢三嗪和頭孢他定等。第四代頭孢菌素于20世紀80年代中后期及90年代初被開發，它們對青霉素結合蛋白有高度親和力，可通過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴散到細菌周圍并維持高濃度。第四代頭孢菌素對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌具有很強活性。第四代頭孢菌素主要有頭孢匹羅、頭孢唑蘭、頭孢噻利等。
2 頭孢菌素類藥物市場與發展概述
2.1 國外頭孢菌素市場份額與研究開發狀況
2.1.1 國外頭孢菌素市場狀況
全球抗感染藥物市場排名前4位分別是：頭孢菌素類抗生素、氟喹諾酮類、半合成青霉素類、大環內酯類抗生素。國外頭孢菌素類抗生素在抗感染藥物中占較大比重，約占抗感染藥銷售額的40%。
2.1.2 國外頭孢菌素產品研發狀況
頭孢菌素類抗生素已上市了50多個品種。現階段，我國生產的頭孢菌素主要用于滿足國內市場需求。近幾年，全球頭孢菌素的研究開發明顯減緩，臨床研究開發的品種明顯減少。但研究開發仍在深入地進行著，許多新化合物具有蛋白酶抑制劑的功效[9]。頭孢菌素類抗生素發展于減緩的趨勢。
2.2 國內頭孢菌素類藥物市場及發展態勢
隨著頭孢菌素上游原料藥國產化進程的全面提速，帶動了第二、第三代大宗頭孢菌素產量的增長。國內頭孢菌素市場正處于不斷上市的發展時期，需求量不斷增加。隨著國產化的比例增大，價格也不斷下降。我國頭孢菌素類藥物研發起步較晚，生產技術待提高，自主品種少，但發展趨勢較快。
3 頭孢菌素類抗生素的研究進展與應用前景
3.1 頭孢菌素類抗生素的`研究近況
近年來的頭孢菌素類抗生素主要研究開發方向：一是研究尋找提高抗革蘭陽性菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌活性的新一代頭孢菌素;二是開發一類與其它藥物組合而成的復方制劑;三是對活性高的化合物進行修飾，改善藥學性質。
3.1.1 新型頭孢菌素類抗生素
尋找抗菌譜廣、活性高的新型頭孢菌素類抗生素。目前研究的熱點是對頭孢烯酸的7-位氨基用氨基噻唑肟修飾。
3.1.2 頭孢菌素+酶抑制劑類復方制劑
由于復方制劑可協同和增強頭孢菌素類抗生素的藥效，已成為又一研究熱點[10]。復方制劑具有廣譜抑酶作用和較高的穩定性，已成為臨床應用中的重要品種。在已開發頭孢菌素類復方制劑有羥氨芐西林/克拉維酸、頭孢哌酮/頭孢噻肟/舒巴坦等。由輝瑞公司研制開發的β-內酰胺酶不可逆抑制劑舒巴坦與頭孢哌酮的復方制劑，不僅對各種耐藥菌的抗菌作用明顯加強，而且擴大了第三代頭孢菌素的抗菌譜[11-13]。
3.2 我國研究進展
國家已經制訂了“十二五”醫藥科技發展規劃，重點開發的頭孢品種有：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢噻利、頭孢卡品酯、頭孢唑蘭、頭孢唑肟丙匹酶等。加大頭孢菌素類抗生素現有品種工藝的研究，提高其收率，改進工藝，降低藥物的不良反應。加大對特殊耐藥菌的研發力度。隨著人民生活水平的不斷提高，對醫藥產品的需求也越來越強烈，所以頭孢菌素市場潛力較大，具有較好的發展前景。在當前激烈的國內外市場競爭形勢下，發展技術含量高、內在質量優異的產品，才能有效增強企業的抗風險能力。
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