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心肌損傷生化標志物在急性心肌梗死診斷中的研究進展
作者：安黎云，王縛鯤【關鍵詞】 心肌損傷；生化標志物；急性心肌梗死
［關鍵詞］ 心肌損傷；生化標志物；急性心肌梗死
Myocardial Hurt Biochemical Markioy Thing in Study the Progress of AMI Diagonsis
急性心肌梗死(AMI)的死亡率很高，是威脅人類生命的主要疾病之一。根椐WHO診斷標準，典型病例不難診斷，但遇到一些不典型病例時，心肌損傷標志物的檢測就顯得尤為重要［1］。多年來，心肌損傷時，血中生化標志物的檢測一直受到人們的重視，但僅用丙氨酸氨基轉移酶(AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、LDH同工酶和肌酸激酶（CK）活力用于AMI的診斷是不夠的；近年來，肌鈣蛋白I（cTnI）和肌鈣蛋白T（cTnT）、肌紅蛋白（Mb）、人心型細胞漿脂肪酸結合蛋白（HFABPc）等標志物的研究倍受人們的關注。美國臨床生化科學院（NACB）建議可應用兩類生化標志物進行AMI診斷：一類是早期標志物（指心肌損傷后6h內血中水平升高的標志物），另一類為確定標志物（指心肌損傷發(fā)病6 h～9 h后血中出現(xiàn)持續(xù)增高并持續(xù)數(shù)天，對心肌損傷的敏感性和特異性都較高）。本文對診斷AMI的生化標志物加以論述。
1 心肌肌球蛋白輕鏈1（CMLC1）
肌球蛋白是心肌的主要收縮蛋白成分之一。由兩條重鏈（MHC）和兩條輕鏈（CMLC1、CMLC2）組成。輕鏈具有穩(wěn)定和調節(jié)肌球蛋白功能活性的作用，其正常結構與抗原決定簇與骨骼肌和平滑肌的肌球蛋白有一定的區(qū)別［2］。正常時血漿中不能檢出ＣＭＬＣ1，但當心肌細胞受損后，重鏈存留于細胞內，輕鏈則釋放入血。血漿中ＣＭＬＣ1濃度升高，其濃度峰值與心肌壞死程度呈正相關。在心肌損傷的患者［1］血清中可檢測到CMLC1的連續(xù)釋放，因而具有時相性［3］。
2 C反應蛋白（CRP）
CRP作為一種急性期反應蛋白，參與局部或全身的炎癥反應。血清中CRP主要在白細胞介素6介導下由肝臟產(chǎn)生［4］。CRP作為一種人體內對炎癥反應較為敏感的炎癥反應蛋白，在心肌動脈血管炎癥早期，即可輕度升高，大量臨床觀察和有關研究表明，血清中CRP升高與動脈粥樣硬化斑塊破裂導致急性心肌梗死有關。因此，血清CRP檢測成為早期診斷病理過程的標志物，但缺乏心肌特異性［5］。
3 肌紅蛋白（Mb）／碳酸酐酶同工酶Ⅲ（CAⅢ）
肌紅蛋白（Mb）是一種含血紅素的呼吸蛋白質，在心肌細胞中含量豐富，心肌受損后，小分子量的Mb迅速釋放入血，1 h~2 h后血清濃度即可升高，并可在6 h~9 h達到高峰比CK－MB的釋放早3 h~6 h［6］。但是由于骨骼肌中也存在Mb，在骨骼肌肉損傷的患者血清中Mb同樣會升高，降低了實驗的特異性。CAⅢ是僅存在于骨骼肌細胞中的碳酸鹽脫水酶，在心肌細胞中并不存在，故不受心肌損傷的影響。故同時測定Mb和CAⅢ比值有助于鑒別Mb來源于骨骼肌還是心肌。有研究發(fā)現(xiàn)［7］，該比值在AMI癥狀出現(xiàn)2 h后就升高，其敏感性和特異性均高于CK和CKMB，是診斷心肌損傷的早期標志物。
4 血栓形成的標志物
在AMI發(fā)生的早期幾乎都有血栓的形成，而對于有胸痛的患者檢測其是否有血栓的形成，將有助于AMI的診斷與治療。
4.1 血清淀粉樣蛋白A（SAA） SAA是由同一簇基因編碼的一組多形性蛋白，經(jīng)細胞因子誘導在肝細胞內合成，是一種急性時相反應蛋白。在急性組織損傷時肝內SAA的合成急速增加，血清濃度迅速提高。發(fā)生小范圍的炎癥反應時，其水平也明顯地超過正常水平，是一個非常敏感的炎癥標記物。因此，血清SAA濃度升高提示有組織損傷。有相關研究表明［8］，SAA可作為冠心病的獨立預測因子，能增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，在AMI患者中，其出現(xiàn)早于CK和cTnT，但其特異性差，若為陰性可協(xié)助排除AMI的診斷。
4.2 P選擇素 P選擇素是粘附分子選擇素家族中的重要一員。主要表達在活化的血小板和內皮細胞表面，在血小板和內皮細胞受損傷時，P選擇素迅速表達，它能介導白細胞與活化血小板與內皮細胞的粘附，從而引發(fā)急性炎癥反應，在血栓形成過程中起始動作用，是冠狀動脈疾病（CAD）病理過程中血栓形成的標志物［9］。論文網(wǎng)在線
4.3 血栓前體蛋白（TpP） 血栓前體蛋白是纖維蛋白原（Fbg）轉變成纖維蛋白(Fb)的中間產(chǎn)物，Ｆbg在凝血酶作用下首先釋放2個纖維蛋白肽Ａ(FPA)形，DesAA纖維蛋白單體(DesAAFM)，隨后釋放2個纖維蛋白肽Ｂ(FPB)，再次形成DesAAFM，兩個或更多DesAAFM即形成可溶性纖維蛋白多聚物最終形成不溶性Fb［10］。近年研究表明： TpP是冠狀動脈疾病病理過程中血栓形成的重要標記物質。在AMI患者中TpP的出現(xiàn)早于CKMB。有研究表明［11］，因胸痛就診時間
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