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他汀類藥物與貝特類藥物聯合應用安全性探析
論文關鍵詞：他汀類與貝特類 聯合應用 安全性
論文摘要 目的 探討他汀類與貝特類物聯合應用的安全性。方法 病例選擇：102例病例均為混合性高脂血癥，且年齡小于70歲，用藥前肝腎功能正常。用法：辛伐他汀（京必舒新）20mg，每晚一次，口服，非諾貝特0.1，每日三次，口服，療程四周。結果 102例病人除一例出現左肩肌肉輕度酸沉，谷丙轉氨酶輕度升高，余均無不良反應，用藥前后肝腎功能正常。結論 小劑量他汀類與貝特類藥物聯合應用是安全的。
血脂異常是動脈粥樣硬化的主要易患因素，在冠心病腦卒中缺血性腎臟損害及大動脈疾病的發生與發展中，具有重要的病因學及預后意義。近幾年隨著的發展，人 們生活條件的提高，飲食結構的改變，工具的變革，高血壓病、糖尿病、肥胖癥發病率逐年的升高，混合性高脂血癥的發病率也日益升高。他汀類藥物在降低血 漿總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)方面療效是肯定的，許多循證已經證實。貝特類藥物在降低甘油三脂（TG）方面療效是確切的，許多循證醫學也已經證實。但是兩種藥物合用會不會出現安全性的問題呢？我們對102例混合性高脂血癥聯合應用他汀類與貝特類進行了觀察。
1 資料與方法
1.1 一般資料
所有入選102例患者均為我院2006年9月～2007年9月收治的住院病人，均為混合性高脂血癥，其中男性68例，女性34例，平均年齡56.5±10歲，合并高血壓病72例，糖尿病66例，冠心病86例，入選方法：(1) 用藥前空腹12小時查血脂四項，血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL），TC≥5.18mmol/L(200mg/dl)或LDL-C≥4.14mmol/L(160mg/dl)同時TG≥2.26mmol/L(200mg/dl)。（2）年齡小于70歲。（3）用藥前肝腎功能均正常。（4）甲狀腺功能正常。符合以上四條的方可入選。
1.2 方法
辛伐他汀片（京必舒新）20mg，每晚一次口服，非諾貝特片0.1，每日三次，口服，連續服用四周，然后檢查肝、腎功能，肌酸激酶（ck）。用藥期間注意觀察，有無肌肉酸痛或無力。
2 結果
102例混合性高脂血癥患者，連續服用四周，除一例出現左肩部肌肉輕度酸沉，谷丙轉氨酶輕度升高，停用辛伐他汀和非諾貝特，并且服用肝太樂，三天后癥狀消失，兩周后復查肝功，谷丙轉氨酶恢復正常，其余患者均無不適，服用四周后復查肝功、腎功、肌酸激酶均正常。
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3 討論
上供選用的調脂物可分為五類：他汀類、貝特類、煙酸類、樹脂類、膽固醇吸收抑制劑及其他。他汀類具有競爭性抑制細胞內膽固醇合成早期過程中限速酶的活性，繼而上調細胞表面LDL受體，加速血漿LDL的分解代謝，此外還可抑制VLDL的合成。因此他汀類藥物能顯著降低TC，LDL-C和apoB,也降低TG水平和輕度升高HDL-C。近二十年來臨床研究顯示他汀類是當前防治高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性疾病非常重要的藥物。貝特類藥物亦稱苯氧芳酸類，此類藥物通過激活氧化物酶增生體活化受體a、刺激脂蛋白脂酶（LDL）apoAI和apoAⅡ基因的表達，以及抑制apoCⅢ基因的表達，增強LDL的脂解活性，有利于去除血液循環中富含TG的脂蛋白，降低血漿TG和提高HDL-C水平，促進膽固醇的逆向轉運，并使LDL亞型由小而密顆粒向大而疏松顆粒轉變，其適應癥為高甘油三脂血癥或以TG升高為主的混合性高脂血癥和低高密度脂蛋白血癥。他汀類藥物的副作用通常較輕且短暫，包括頭痛、失眠、抑郁、腹痛、腹瀉、消化不良，0.5%～2%可發生肝臟轉氨酶升高，極少數可引起肌病，包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解，他汀類藥物相關肝酶異常見于開始用藥或增大劑量的12周內，絕大多數為孤立性無癥狀性血清丙氨酸轉移酶（ALT）增高，減量或停藥后肝酶恢復正常且無其他不良事件發生，即使他汀類藥物劑量持續不變70%的 患者血清轉氨酶亦會自行下降，除與劑量有關外，尚未發現他汀類藥物治療者發生無癥狀性肝酶異常的其他危險因素。貝特類藥物常見的不良反應為消化不良、膽石 癥、也可引起肝臟血清酶升高和肌病，但是非諾貝特發生肝臟血清酶升高和肌病情況很少。單用標準劑量的他汀類藥物治療很少發生肌炎，但大劑量使用或與其他藥 物合用時，包括環孢霉素、貝特類、大環內酯類抗生素，某些抗真菌藥，煙酸類等肌炎的發生率增加。對于混合性高脂血癥患者，我們應用小劑量辛伐他汀與小劑量 非諾貝特聯合應用，經臨床觀察不良反應沒有增加，與單用辛伐他汀無差別。因此，我們認為小劑量辛伐他汀與小劑量非諾貝特聯合應用是安全的，值得臨床推廣。
參考文獻
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