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降糖藥二甲雙胍的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)
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【摘 要】 目的 糖尿病是一種內(nèi)分泌-代謝綜合癥，治療藥物包括降糖藥和抗糖尿病藥，作用機(jī)制各異，而二甲雙胍降糖藥獨(dú)樹一幟，本文總結(jié)其優(yōu)勢(shì)。結(jié)果與結(jié)論 二甲雙胍降糖藥并非刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，受累與胰島功能與細(xì)胞作用，可降低糖和血紅蛋白，降低血脂，減少誘發(fā)心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn)，可作為肥胖和超重的2型糖尿病者的一線用藥。
【關(guān)鍵詞】 糖尿��；二甲雙胍；降糖藥。
糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素及免疫機(jī)制共同作用而引起的一種內(nèi)分泌代謝異常綜合癥。中國是世界上糖尿病高發(fā)的國家之一，加上中國方式的改變?nèi)顼嬍碂o節(jié)制、缺乏體育鍛煉、生活緊張、肥胖等，這些因素使糖尿病的患者迅速增多。目前，我國有糖尿病患者約4000 萬（其中2 型占97%），并以每年新增100 萬的速度增長[1]。隨著對(duì)糖尿病的不斷認(rèn)識(shí)，降血糖藥被廣泛用于臨床，并取得了臨床認(rèn)可。而二甲雙胍降糖類在其中獨(dú)樹一幟，本文總結(jié)其臨床優(yōu)勢(shì)。
1 糖尿病治療的回顧
糖尿病的藥物治療基于糖尿病者的兩個(gè)主要代謝異常環(huán)節(jié)：即胰島素抵抗和胰島素分泌功能受損。其治療藥物包括降糖藥和抗糖尿病藥，前者包括胰島素、胰島素類似物、磺脲類藥，主要替代或促進(jìn)胰島素的分泌；后者包括雙胍類藥、胰島素增敏劑、α-葡萄糖甘酶抑制劑、一氧化氮合酶抑制劑、胰升血糖受體拮抗劑、β3受體拮抗劑、腎上腺素α2受化體拮抗劑、糖原異生抑制劑和釩化合物等，主要對(duì)抗糖尿病者糖代謝的各種障礙。
2 二甲雙胍的作用優(yōu)勢(shì)
雙胍類藥的應(yīng)用源于上世紀(jì)50年代，當(dāng)時(shí)首例藥物苯乙雙胍（又稱降糖靈），苯乙福明，但苯乙雙胍服用后可使血乳水平升高27%～52.2%，成為在國外被淘汰的原因。1985 年7 月由澳大利亞Alphaphar公司研制的二甲雙胍上市，廣泛應(yīng)用于內(nèi)分泌臨床，被推薦用于非肥胖者的首選藥，此外，美國近期被批準(zhǔn)用于兒童和青少年糖尿病者應(yīng)用。迄今已有多個(gè)商品問鼎如格華止、迪化糖錠、美迪康等。
3 歸納雙胍類藥的作用優(yōu)勢(shì)
3.1 二甲雙胍的作用機(jī)制與磺脲類不同。其不刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，不受累于胰島功能與細(xì)胞作功，可降低糖合血紅蛋白。但能幫助糖尿病患者充分利用內(nèi)源性胰島素，故對(duì)胰島素依賴型患者也可與胰島素合用。本品可促進(jìn)周圍組織中糖的無氧酵解，增加肌肉等組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，抑制肝內(nèi)糖異生，降低肝糖的輸出，抑制或延緩葡萄糖在胃腸道的吸收，提高或改善外周細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素與胰島素受體的結(jié)合，增加胰島素對(duì)血糖的清除作用。
3.2 二甲雙胍可降低糖和血紅蛋白，英國所作的1項(xiàng)前瞻性研究證實(shí)：二甲雙胍具有降低HbAIC的能力，與磺脲類藥和胰島素相同但不增加體重。在美國雙胍類藥還被證實(shí)：可預(yù)防或延緩IGT進(jìn)展為糖尿病[2]。
3.3 可抑制餐后高胰島素癥，同時(shí)具輕度降低血膽固醇、三酰甘油酯、低密度脂蛋白和其他脂質(zhì)，增加纖維溶活性，降低血小板凝集，降低血管的通透性，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。更重要的是，其為唯一減少心血管事件和死亡率的降糖藥，可改變心血管的危險(xiǎn)因素。其表現(xiàn)在抑制血管炎癥反應(yīng)，抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的IL-1β激活和血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨嗜細(xì)胞、釋放促炎癥細(xì)胞因子IL-6、IL8。不僅降低大血管并發(fā)癥，且可降低微血管并發(fā)癥。
3.4 2型糖尿病和胰島素抵抗是心肌梗死的誘發(fā)因素，1 項(xiàng)為期56 個(gè)月的臨床研究，初始應(yīng)用噻唑烷二酮類聯(lián)合二甲雙胍，或單獨(dú)應(yīng)磺酰脲類降糖藥，結(jié)果證實(shí)：聯(lián)合應(yīng)用雙胍類可顯著減少心梗發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，相對(duì)于磺酰脲類降糖藥組，出現(xiàn)心梗的風(fēng)險(xiǎn)為0.33，二甲雙胍不導(dǎo)致低血糖和體重增加，不良反應(yīng)小，服后血乳酸升高率僅為77%～9.2%。
近期由國內(nèi)研制的二甲雙胍胃膨脹滯留緩釋片將藥物制成適合吞咽的橢圓形片劑，進(jìn)入胃液后，體積膨脹，迅速的伸展至抵抗胃排空的尺寸，從而延緩胃中的停留時(shí)間。使藥物恒定、平穩(wěn)、持續(xù)的釋放遞送到胃腸上部的吸收位置，可延長藥物作持續(xù)用時(shí)間，減少服用次數(shù)和對(duì)胃腸道的刺激，增加患者的用藥依從性[3]。因此，二甲雙胍降糖藥物在臨床應(yīng)用上優(yōu)勢(shì)明顯值得推廣。
參考文獻(xiàn)
[1] 張慶,胡敏燕.門診患者降糖藥使用情況分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005,25(10):980
[2] 上海第二人民醫(yī)院.二甲雙胍治療磺酰脲類藥無效的2型糖尿病者結(jié)果[J].中國新藥與臨床雜志,1997,(6):346.
[3] 吳林華等鹽酸二甲雙胍緩釋片的生物等效性評(píng)價(jià)[J].中國藥學(xué)雜志,2006,414(3):214.
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