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醫院感染鮑曼不動桿菌的耐藥研究
摘要：目的監測綜合性醫院感染鮑曼不動桿菌耐藥狀況，為醫生用藥和控制醫院感染提供參考。方法316株非重復的醫院感染鮑曼不動桿菌，復核后采用瓊脂稀釋法進行體外敏感試驗，按照美國臨床和實驗室標準協會(CLSI)2007年的標準測定最低抑菌濃度(MIC)，以MIC50和MIC90表示抗菌藥物的抗菌活性，并計算出耐藥率(R)，中介率(I)和敏感率(S)。結果11種抗菌藥物對鮑曼不動桿菌敏感率從高到低依次為亞胺培南79.1%，美羅培南73.5%，左氧氟沙星68.9%，頭孢吡肟63.1%。結論鮑曼不動桿菌是一種多重耐藥且耐藥率較高的細菌，醫生應根據藥敏結果選用抗菌藥物。
關鍵詞：醫院感染;藥物監測;微生物敏感試驗;鮑曼不動桿菌
鮑曼不動桿菌是一種非發酵糖的革蘭陰性桿菌，它廣泛存在于自然界、醫院及人體皮膚等，為條件致病菌。近年來由于輔助醫療手段及抗生素的廣泛應用，讓其快速獲得傳播耐藥的能力，使其成為我國目前最重要的“超級細菌”。鮑曼不動桿菌院內感染最常見的部位是肺部，是醫院獲得性肺炎和呼吸機相關肺炎的重要致病菌，也是腦脊液、血液、尿液、腹腔積液中常見的分離菌。由于鮑曼不動桿菌的耐藥情況日益嚴重，加之多變的耐藥機制，對患者的治療、院內感染的控制帶來了挑戰。隨著對敏感菌耐藥菌的深入研究，在臨床上僅提供敏感率和耐藥率的檢測結果已逐漸不能滿足臨床需要[1，2]，所以為了了解鮑曼不動桿菌的院內感染情況，給醫生提供更加詳實、科學的治療依據，作者研究了2011年1月～2014年12月本院院內感染率較高的鮑曼不動桿菌的分離情況和耐藥特點，除測定藥物的耐藥率(R)，中介率(I)和敏感率(S)外，同時按照國際標準計算出各類抗菌藥物對不同細菌的MIC50和MIC90值，使臨床可用來計算設置PK/PD參數，并據此數據制定調整抗生素使用方案。現報告如下。
一、材料與方法
1.1標本來源實驗標本采集于本院2011年1月～2014年12月不重復住院患者，根據衛計委《醫院感染診斷標準》判定是否為醫院感染，不符合標準者剔除。共分離出鮑曼不動桿菌316株，細菌形態生化試驗由全自動分析儀系統鑒定到種。
1.2抗菌素抗菌藥物共計11種，美羅培南、亞胺培南、頭孢西丁、頭驗曲松頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢派酮/舒巴坦(羅氏公司)、阿米卡星、慶大霉素、左氧氟沙星(蘭州市生物制品所)。
1.3藥敏試驗方法藥敏試驗嚴格按美國臨床和實驗室標準協會(CLSI)推薦的瓊稀釋測定，收集菌株的MICS值[3]質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853鑒定及藥敏均在控。細菌鑒定及藥敏使用法國梅里埃公司全自動BACT3D微生物分析儀分析。
1.4數據分析數據分析采用WHONET-5.4軟件，按照CLSI/NCCLS2007年文件M100-S17規定的折點判定耐藥(R)，中介(I)敏感(S)。
二、結果
亞胺培南和美羅培南對鮑曼不動桿菌的敏感率較高，分別為79.1%，73.5%，其次是左氧氟沙星(68.9%)、頭孢吡肟(63.1%)、頭孢他啶(60.2%)，其他測定的抗菌藥物敏感率均較低。見表1。
三、討論
鮑曼不動桿菌是革蘭陰性菌中最重要的醫院感染菌之一，耐藥情況日趨嚴重，并且呈現多重耐藥的現象，已經引起臨床醫生和微生物工作者的高度重視。根據有關醫院內感染檢測數據表明，鮑曼不動桿菌所引起的院內感染占第4位，僅次于銅綠假單胞菌，是又一個重要的非發酵糖菌。其主要分布在呼吸內科、ICU、NSICU、血液科、腎病科等，這些科室多為基礎免疫力低下或危重病的患者，往往會引起嚴重的、甚至致死的感染，特別是呼吸科痰標本是其主要來源，提示肺部是醫院感染鮑曼不動桿菌的主要感染部位[4]，應引起臨床高度重視。
鮑曼不動桿菌基因組研究發現其具有快速獲得和傳播耐藥性的能力，多重和廣泛耐藥性。鮑曼不動桿菌感染已在全世界流行，了解其耐藥機制是非常必要的。第三代頭孢菌素的廣泛使用，是引起醫院感染鮑曼不動桿菌的高危因素。β-內酰胺酶的產生、PBPS的改變和外膜蛋白通適性的降低，使得感染更容易發生，外膜蛋白oprD2是亞安培南為代表的碳青酶烯類抗生素進入細菌菌體的特異性通道。外膜蛋白oprD2含量減少或者丟失可引起鮑曼不動桿菌等非發酵菌對亞胺培南的耐藥，實驗中碳青霉烯類對鮑曼不動桿菌的抗菌活性最高，但敏感率也不足80%，提示碳青酶烯類作為一種高效廣譜抗生素，隨著其臨床應用的增加，對其耐藥的細菌也會增多，因此醫生合理有效的應用是避免其耐藥性不斷增高的有效措施。喹諾酮類藥物中左氧氟沙星明顯優于環丙沙星，頭孢類抗生素中除對頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢派酮/舒巴坦敏感率較高外，其他藥物的敏感率均較低，這些藥物已經不適合作為治療醫院感染鮑曼不動桿菌的選擇[5]。鮑曼不動桿菌對β-內酰胺類抗生素的耐藥原因是因為其產生β-內酰胺酶，舒巴坦可以抑制β-內酰胺酶，又能作用于青霉素結合蛋白，所以頭孢派酮/舒巴坦保持了較高的抗菌活性，由此可見鮑曼不動桿菌耐藥情況嚴重，醫生應根據藥敏試驗數據，制定和調整抗菌藥的使用方案。亞胺培南和β-內酰胺酶抑制劑可作為一線用藥，病情較重者聯合喹諾酮類藥物。
參考文獻：
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[2]凌保東.鮑曼不動桿菌抗生素多重耐藥性：耐藥機制與感染治療對策.中國抗生素雜志，2010，35(4)：241-254.
[3]Farsiani H，Mosavat A， Soleimanpour S，et al.Limited genetic diversity and extensive antimicrobial resistance in clinical isolates of Acinetobacter baumannⅡ in north-east Iran. J Med Microbiol， 2015，64(7)：767-773.
[4]應春妹，翁文浩.鮑曼不動桿菌多重耐藥機制研究進展.檢驗醫學，2007，22(2)：208-212.
[5]尤偉明，濡宇紅，程華莉.鮑曼不動桿菌976例臨床分布及耐藥分析.中國誤診學雜志，2010，10(6)：1394.
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