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Dipasic對結核菌耐藥性的研究
【關鍵詞】：Dipasic 耐藥性
【論文】：抗結核藥物的使用，在結核病防治上起了劃時代的作用。50年代采用INH PAS聯合治療，取得了較好療效。但PAS服用量大，消化道反應多，病人不能耐受，90%不能完成治療程。瑞士Geistlich藥廠研制的Dipasic（簡稱DPC）（德國又名GEWO399），是以特殊方法，將INH與PAS合成的化合物。它能代替INH PAS聯合用藥，增加療效，副作用明顯比PAS為少，德國Freudenthal等50余位專家均有Dipasic臨床應用的報告，認為有效。但無Dipasic耐藥性的報道。當前，我國耐藥性病人不斷增加，尋求合理用藥，是當務之急，為此我們對Dipasic作耐性研究，目的在于，（1）了解Dipasic對耐藥菌株是否有效？（2）Dipasic的藥物抑菌濃度如何？以便研究用量與用法，提高臨床療效。1、研究方法：從安徽醫科大學附屬醫院的門診及病房肺結核病人的痰進行結核菌培養，無論病人是初治抑復治，亦不分男女老少，凡痰菌培養陽性者，即作為研究對象。結核菌的檢驗，按標準常規操作進行。藥敏培養基的制備：液體雞蛋培養基內，按比例加入抗結核藥物，其濃度按我國藥敏標準，如INH、PAS、TB1，每毫升分別為1μg及10μg，SM、KM、CPM分別為10μg，RFP及RFD分別為50μg及250μg，EMB為5μg及50μg。Dipasic則暫定為每毫升含藥0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg四種。加入藥物后，充分搖勻混合后，分裝在中試管內，每管5毫升，擺成斜面，進行85℃—90℃一小時凝固滅菌，24小時后再滅菌一次，制成的含藥培養基，保存在冰箱，一個月內有效。菌液制備：取培養基上生長一個月內的菌落，于磨菌器內滅菌生理鹽水研磨呈均勻的菌液，再加滅菌鹽水稀釋，與標準管比較（制成每毫升含1毫升的菌液），最后100倍稀釋成每毫升含10-2毫克菌液備用。菌液接種：將含不同濃度的含藥培養基順序排列，并有不含藥物的培養基作為對照。取每毫升含10-2毫克的菌液，每管接種0.1毫升，接種菌量為10-3毫克的菌液。放在37℃溫箱內培養，每周觀察一次，四周報告結果。報告的標準是，如培養基上無菌生長者為（一），培養基上有菌落數在50個以下者為（ ），培養基上菌落數50個以上，但無融合者為（ ），培養基上菌落大部分融合者為（ ）。2、研究結果：我們研究的10種抗結核藥物耐藥性試驗，這10種抗結核藥物是：INH、PAS、DPC、TB1、EMB、RFP、RFD、SM、KM及CPM，圍繞本文目的，我們僅取30例病人的其中INH、PAS及DPC三種藥物的耐藥性進行分析，其他另行報道。INH、PAS的濃度，按國家耐藥性標準，分為1μg及10μg，以每毫升1μg為耐藥上界，1μg藥濃下不能生長者為陰性，為敏感菌。1μg生長者為陽性，為耐藥菌。DPC的濃度，由于我們尚需尋求合適的抑菌濃度，故分為每毫升含藥0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg四種不同的濃度。為便于統計比較，暫以1μg作為耐藥標準，1μg以下者為敏感，1μg以上者為耐藥。
表1 30例耐藥情況分析
培養結果 INH（%） PAS（%） DPC（%）
敏感 3（10.0） 22(73.3) 20(66.6)
耐藥 27(90.0) 8(26.7) 10(33.4)
從表1可見耐INH菌珠已達90%,耐DPC菌株為33.4%,經統計學處理,X2=27.44,P＜0.001,有高度顯著性。PAS與DPC比較，經統計學處理，校正卡方為0.062，P＞0.05,無顯著性。
表2 敏感與耐藥程度的分析
培養結果 INH PAS DPC
（一） 3(10.0%) 22(73.4%) 20(66.6%)
（＋） 1(3.3%) 2(6.6%) 3(10.0%)
(＋＋) 4(13.3%) 3(10.0%) 6(20.0%)
(＋＋＋) 22(73.4%) 3(10.0%) 1(3.3%)
表1和表2可以說明INH、PAS、DPC為三種不同的抗結核藥物，他們對不同的結核菌，有不同的敏感與耐藥情況。從8例耐PAS菌株中，我們發現，此8例同時有三種以抗結核藥物之耐藥，耐DPC菌株10例中，也有此一現象，是多種耐藥性菌株。
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