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支氣管哮喘藥物治療近況
關(guān)鍵詞：哮喘；藥物療法；免疫球蛋白類(lèi)
支氣管哮喘是一種表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽，常常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解為特點(diǎn)常見(jiàn)疾病，近幾年來(lái)其發(fā)病率和病死率都有所上升趨勢(shì)。根據(jù)支氣管哮喘的定義，由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣管慢性炎癥。誘發(fā)因素多種多樣，有些機(jī)制尚不清楚，因此各種藥物的治療作用環(huán)節(jié)不同，本文就支氣管哮喘藥物治療近況綜述如下。
1、茶堿類(lèi)
茶堿是常用的平喘藥物，應(yīng)用已經(jīng)有50余年。茶堿是屬于黃膘類(lèi)衍生物，近年來(lái)許多研究表明，除了直接舒張平滑肌外，還具有抗炎作用，具體表現(xiàn)為：首先，抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放組胺，通過(guò)提高人體內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷（cAMP）的濃度而抑制其釋放；其次，能降低支氣管哮喘患難者呼吸道中白細(xì)胞介素4（IL—4）和白細(xì)胞介素5（IL—5）的含量來(lái)影響花生四烯酸的代謝，從而使嗜酸粒細(xì)胞釋放白三烯減少約61％；第三，茶堿可明顯抑制中性粒細(xì)胞粘附毛細(xì)血管壁，進(jìn)一步抑制其游出毛細(xì)血管而發(fā)揮吞噬作用，同時(shí)能加強(qiáng)單核—巨噬細(xì)胞的趨化作用，由于平喘效果顯著，是臨床上首選藥之一，目前使用的有氨茶堿、喘定、定喘止咳片及茶堿緩釋片、控釋片等，今后主要是小劑量，長(zhǎng)效控釋制劑為其發(fā)展方向。
2、B2腎上腺素受體興奮ji（B2—AG）
B2腎上腺素受體興奮ji也是常用藥物之一，起效快，全身副作用少，主要是擴(kuò)張支氣管，它刺激B2—AG受體可使收縮的支氣管平滑肌舒張，最近研究表明，它對(duì)免疫系統(tǒng)、炎癥介質(zhì)具有廣泛的調(diào)控作用，能過(guò)TH1細(xì)胞膜上的特異性受體抑制TH細(xì)胞因子分泌，間接促進(jìn)TH2細(xì)胞因子分泌，還有抑制嗜酸粒細(xì)胞粘膜附和生物活性物質(zhì)的釋放，但根據(jù)循證醫(yī)學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期吸入可使癥狀加重，氣管反應(yīng)性增高，病死率升高，病死率升高。目前臨床上使用的有舒喘靈，氯喘片、博利康尼，阿斯美等藥物，中藥麻黃也含有其成分，因此一些平喘中成藥中基本上含有此成分。
3、糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素是目前治療中最為有效的藥物，主要作用于靶細(xì)胞，它能夠能過(guò)抑制氣管炎癥而有效地控制支氣管哮喘癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，使用糖皮質(zhì)激素可明顯抑制IL—4和IL—5面IL—4與呼吸道重塑結(jié)構(gòu)有關(guān)，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的患者撤藥過(guò)快，可能導(dǎo)致急性的支氣管哮喘發(fā)作和呼吸道炎癥的復(fù)發(fā)，就慢性支氣管哮喘者來(lái)就，即使長(zhǎng)期給予糖皮質(zhì)激素也難以降低其持續(xù)的呼吸道高反應(yīng)性，臨床上除了地塞歲米松，強(qiáng)的松外，最常用的是倍他米松的氣霧劑。
4、M受體阻滯劑
M受體阻滯劑治療支氣管哮喘已有悠久的歷史，主要作用于抑制氣管平滑肌內(nèi)迷走神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)能神經(jīng)元所釋放的乙酰膽堿而起平喘作用，但可引起口干、痰液粘稠、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。在臨床上限制了使用，新近研制的M1、M3受體阻滯劑如溴化阿托品克服了上述副作用，日益受到臨床重視，此藥對(duì)支氣管哮喘伴有咳嗽的有較好的療效，對(duì)急性支氣管哮喘無(wú)效。目前使用的有愛(ài)喘樂(lè)氣霧劑。
5、抗過(guò)敏藥物
抗過(guò)敏藥物可抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的凝集，同時(shí)抑制其釋放組織胺等介質(zhì)，無(wú)抗膽堿或5—羥色胺的作用，主要治療I型變態(tài)反應(yīng)引起中度支氣管哮喘，并且有預(yù)防作用，臨床上使用的有色甘酸二鈉、克敏能、曲尼司特等。
6、白三烯受體拮抗劑
白三烯受體拮抗劑是近幾年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)治療支氣管哮喘的一種新型藥物，因?yàn)榘兹┒嚯呐c支氣管平滑肌上白三烯受體結(jié)合，引起支氣痙攣，作為一種抗炎藥物能減少炎性介質(zhì)的作用，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制，能有效預(yù)防白三烯多肽所致的血管通透性增加，后者能引起呼吸道水腫，同時(shí)還能抑制白三烯多及產(chǎn)生的呼吸道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，因此具有高度選擇性特點(diǎn)，主要藥物有扎魯司特，普魯司特，還有一種白三烯抑制劑一齊流通，主要抑制5—脂氧合酶阻止白三烯酸合成。
7、利多卡因
利多卡因能顯著地抑制中—重度支氣管哮喘兒童由P物質(zhì)激發(fā)所致的FEV1下降，抗哮喘的確切機(jī)制尚未闡明，可能是利多卡因拮抗誘發(fā)因素所到處呼吸道收縮。包括阻滯迷走神經(jīng)反射和抑制呼吸道平滑肌收縮，但靜脈給藥和霧化吸入給藥的作用機(jī)制不盡相同。
8、環(huán)孢素A
環(huán)孢素A為一種真菌的多肽產(chǎn)物，通過(guò)干擾T淋巴細(xì)胞的信息傳遞通道而抑制其功能，并對(duì)肥大細(xì)胞，嗜堿粒細(xì)胞，嗜酸粒細(xì)胞，單核—巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等免疫效應(yīng)細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，因此近幾年來(lái)用于治療支氣管哮喘，效果良好。
9、氨甲喋呤
氨甲喋呤為一抗腫瘤藥物，具有免疫抑制作用，但作用機(jī)制不明，可能是抑制嗜堿粒細(xì)胞釋放組胺，或抑制單核細(xì)胞釋放白介素1等細(xì)胞因子，臨床主要應(yīng)用小劑量，來(lái)降低毒性。
10、秋水仙堿
秋水仙堿臨床上用于治療痛風(fēng)，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)具有抗炎作用，可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，并促使其釋放前列腺素E，還可抑制嗜堿性粒細(xì)胞釋放白三烯和白細(xì)胞介素1，對(duì)于支氣管哮喘患者功能受損的抑制性T細(xì)胞，尚可促使其功能得到恢復(fù)。
11、大劑量免疫球蛋白
免疫球蛋白能提高支氣管哮喘患者常見(jiàn)一種或數(shù)種IgG亞型血清含量，補(bǔ)充外源性IgG有助于提高抵抗力，減少呼吸道感染次數(shù)。臨床上需靜脈大劑量輸入免疫球蛋白，才有效果。
12、硫酸鎂
硫酸鎂可直接舒張平滑肌，早在19世紀(jì)30年代就有用于治療急性支氣管哮喘發(fā)作，硫酸鎂對(duì)已接受常規(guī)藥物治療的慢性患者無(wú)效，僅對(duì)急性、重度患者有效，因各報(bào)道樣本偏少，尚不能真正得出結(jié)論，需要循證醫(yī)學(xué)作出科學(xué)結(jié)論。
13、白細(xì)胞介素（IL—10）
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)IL—10不僅可抑制TH0、TH1、TH2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，還可抑制巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能，具有多向免疫調(diào)節(jié)活性，雖然目前尚無(wú)IL—10治療支氣管哮喘臨床報(bào)道，但研究表明IL—10在治療支氣管哮喘有良好的前景。
14、基因治療
基因治療是指運(yùn)用DNA重組技術(shù)，設(shè)法修復(fù)或調(diào)節(jié)細(xì)胞中有缺陷基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，以達(dá)到治療支氣管哮喘的目的，主要方法有原位修復(fù)有缺陷的基因，用正常基因替代有缺陷的基因，另外還有添加基因，封閉基因等，這些都代表未來(lái)的治療方向。
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