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2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《醫(yī)學(xué)免疫》第四章知識(shí)點(diǎn)總結(jié)
2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的備考工作已經(jīng)開始了。為了讓考生更好的復(fù)習(xí)醫(yī)學(xué)免疫科目第四章的知識(shí)。下面是yjbys小編為大家?guī)淼牡谒恼轮R(shí)點(diǎn)匯總，歡迎閱讀。
免疫球蛋白
1、抗體(Ab)：B淋巴細(xì)胞在有效的抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合功能的免疫球蛋白，這類免疫球蛋白稱為抗體。
2、免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白 (immunoglobulin，Ig)。
3、超變區(qū)：V區(qū)內(nèi)氨基酸組成及排列順序的變化程度并不均一，其中變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)(hypervariable region，HVR)。
4、互補(bǔ)決定區(qū)：VL與VH均有3個(gè)HVR，它們共同組成Ig的'抗原結(jié)合部位(antigen-binding site),該部位因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補(bǔ)，故超變區(qū)又稱互補(bǔ)性決定區(qū)(complementarity determining region，CDR)。
5、單克隆抗體：由單一克隆B細(xì)胞或者雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的、只作用于某一種抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體(monoclonal antibody，mAb)。
一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)
(一)、基本結(jié)構(gòu)(以IgG為例)
1、四肽鏈結(jié)構(gòu)：由兩條相同的長鏈和兩條相同的短鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。
①可變區(qū)(variable region, V區(qū))
* Ig分子N端，在輕鏈1/2和重鏈1/4處，氨基酸組成和排列有較大差異 。
V區(qū)又可分為高變區(qū)(或互補(bǔ)決定區(qū))和骨架區(qū)。
* 高變區(qū)(hypervariable region, HVR)：在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸組成與排列變異極大，此為HVR。VH和VL各有3個(gè)HVR。
* 互補(bǔ)性決定區(qū)(complementarity-determining region)：高變區(qū)乃抗體與抗原(決定簇)特異性結(jié)合的位置，該部位因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的'互補(bǔ)，故HVR又稱為CDR。
* 骨架區(qū)(framework region, FR)：V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。VH和VL各有4個(gè)骨架區(qū)。
②恒定區(qū)(constant region, C區(qū))
* Ig分子C端，在輕鏈1/2和重鏈1/4(IgG、IgA、IgD)或1/5(IgM、IgE)處，氨基酸的組成和排列比較恒定。* C區(qū)雖不直接與抗原表位結(jié)合，但I(xiàn)g的多種生物學(xué)活性是由C區(qū)介導(dǎo)的。
(二)、功能區(qū)
1、定義：Ig的多肽鏈分子可折疊成若干個(gè)鏈內(nèi)由二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)。每個(gè)球形結(jié)構(gòu)約由110個(gè)氨基酸組成，具有一定的功能，故稱功能區(qū)。
2、各類Ig功能區(qū)
L鏈：VL、CL H鏈：VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM、IgE)
3、功能區(qū)功能(以IgG為例)
1) VH和VL：與抗原特異性結(jié)合的部位;
2) CL和CH1：某些同種異型(allotype)遺傳標(biāo)記;
3) IgG的CH2、IgM的CH3：補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)(激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑);
4) IgG的CH3：結(jié)合單核/巨噬細(xì)胞表面FcR(介導(dǎo)不同生物學(xué)效應(yīng));
5)鉸鏈區(qū)(hinge region)
* 位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，對蛋白酶敏感;不含α螺旋，故易伸展彎曲，有利于IgV區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合;有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)。
(三)、水解片段
1、木瓜蛋白酶(papain)水解片段
IgG在木瓜蛋白酶作用下→Fab段(抗原結(jié)合段)×2 + Fc段(可結(jié)晶段)
2、胃蛋白酶(pepsin)水解片段
IgG在胃蛋白酶作用下→F(ab’)2 + pFc’(無活性)
意義：研究抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu);用于臨床，如用胃蛋白酶水解抗體保留了免疫原性，而pFc’又避免了Fc段因親細(xì)胞性而引起的副作用。
(四)、J鏈和分泌片
1、J鏈(joining chain)
2、分泌片(secretory piece, sp)又稱分泌成分(secretory comonent, sc)
二、免疫球蛋白的功能
(一)、V區(qū)的功能
V區(qū)的基本功能是與相應(yīng)的抗原表位特異性地結(jié)合;
* 體液中的抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合：(A)發(fā)揮中和毒素和病毒作用;(B)介導(dǎo)體液免疫效應(yīng)
* B細(xì)胞表面的Ig(BCR)特異性結(jié)合抗原表位，賦予B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原表位的能力
(二)、C區(qū)的功能
1、激活補(bǔ)體
(1)IgM、IgG1-3與抗原結(jié)合成復(fù)合物，激活經(jīng)典途徑。
(2)凝聚的IgA或IgG4可激活補(bǔ)體旁路途徑。
2、與細(xì)胞表面FcR結(jié)合
(1)調(diào)理作用(opsonization)
* 促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。
* Ig Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合 →促進(jìn)吞噬作用;
(2)抗體依賴的'細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC
* 表達(dá)FcR的細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)通過識(shí)別Ab的Fc段而直接殺傷被Ab所覆蓋的靶細(xì)胞的過程稱為ADCC。
(3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)
* IgE Fc段與肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合→靶細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)→I型超敏反應(yīng)。
3、穿過胎盤和粘膜
* IgG可通過胎盤;sIgA可穿過呼吸道和消化道粘膜→參與粘膜局部免疫。
(三)、V區(qū)、C區(qū)共有的功能
1. 抗體對免疫應(yīng)答有正、負(fù)調(diào)節(jié)作用。2. 免疫原性
三、抗體的制備
1、多克隆抗體(polyclonal antibody，PcAb)：用普通抗原免疫動(dòng)物所獲得的抗體，由于抗原含多種抗原決定簇，同時(shí)刺激多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生抗體，所獲得的抗體是包括多種特異性抗體的混合物，此為多克隆抗體。
2、單克隆抗體(monoclonal antibody, McAb)
①概念：由一個(gè)BC克隆所產(chǎn)生的、識(shí)別一種Ag決定簇的同源Ab。
②MAb的'優(yōu)點(diǎn)是：高特異(僅針對特定抗 原表位)、高純度(屬同一類、亞類、型別)高效價(jià)、可大量生產(chǎn)。
③MAb的應(yīng)用：
1)檢測各種Ag(C表面Ag/TuAg/CK/H)
2)用于疾病治療
2、五類免疫球蛋白的特點(diǎn)與功能：
IgG：(單體)“主力軍”)
(1)分4個(gè)亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4(2)血清含量最高(75%)，分子量最小
(3)出生后3月開始合成，半衰期長21天左右(4)唯一通過胎盤的Ig
(5)丙種球蛋白的主要成分(6)抗感染抗體、參與自身免疫、超敏反應(yīng)
IgM：(五聚體或單體)“先頭部隊(duì)”
四、聚體IgM：
(1)分子量最大，存在于血流中，抗敗血癥(2)合成最早、半衰期短，用于早期診斷、產(chǎn)前診斷(3)具有強(qiáng)大的調(diào)理、激活補(bǔ)體及殺菌作用(4)血型抗體主要為IgM(5)參與自身免疫、超敏反應(yīng)
單體IgM：SmIgM為B細(xì)胞最早出現(xiàn)的重要表面標(biāo)志
IgA：“邊防軍”
血清型IgA：單體，存在于血清中，免疫作用弱
分泌型IgA：雙體、三體及多體
(1)存在于乳汁、唾液及外分泌液中(2)局部免疫、激活補(bǔ)體(替代途徑)、ADCC
IgD：
(1)血清含量低(1%)(2)為B細(xì)胞的.分化受體(3)防止免疫耐受的發(fā)生
IgE：
(1)正常時(shí)含量極低(0.002%)(2)兩類Fc受體高親和力受體：與I型超敏反應(yīng)有關(guān)
低親和力受體：與ADCC有關(guān)
特型抗原表位。
①同種型：②同種異型： ③獨(dú)特型抗原：
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