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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點：毒性參數(shù)和安全限值
毒性(toxicity)：又稱生物有害性，一般是指外源化學物質(zhì)與生命機體接觸或進入生物活體體內(nèi)后，能引起直接或間接損害作用的相對能力，或簡稱為損傷生物體的能力。也可簡單表述為，外源化學物在一定條件下?lián)p傷生物體的能力。
毒性參數(shù)分為兩類——一類是毒性上限參數(shù)，是在急性毒性試驗中以死亡為終點的各項毒性參數(shù);另一類為毒性下限參數(shù)，即觀察到有害作用最低水平及最大無有害作用的劑量
致死劑量或濃度
⑴絕對致死劑量LD100——指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。由于一個群體中，不同個體之間對外源化學物的耐受性存在差異，所以表示一種外源化學物的毒性高低或?qū)Σ煌庠椿瘜W物的毒性進行比較時，一般不用絕對致死量，而采用半數(shù)致死量(較少受個體耐受程度差異的影響，較為穩(wěn)定)
⑵半數(shù)致死劑量——指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。常用以表示急性毒性的大小，LD50越小，表示外源化學物的毒性越強
⑶最小致死劑量LD01——是指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。
⑷最大非致死劑量或濃度LD0——指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。
觀察到有害作用的最低水平LOAEL——在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體(人或?qū)嶒瀯游?某種有害作用的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常機體是可以區(qū)別的
未觀察到有害作用水平NOAEL——在規(guī)定能夠暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學物不引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。比noael高一個劑量組的實驗劑量就是loael
觀察到的最低水平——在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當?shù)膶φ諜C體比較，一種物種引起機體某種作用(非有害作用，如治療作用)的最低劑量或濃度
未觀察到作用水平——在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當?shù)膶φ阵w比較，一種物質(zhì)不引起機體任何作用(有害作用或非有害作用)的最高劑量或濃度
閾值——指一種物質(zhì)使機體(人或?qū)嶒瀯游?開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度。
安全限值——是指為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素所規(guī)定的濃度和暴露時間的限制性量值，在低于此種濃度和暴露時間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有知識，不會觀察到任何直接和(或)間接的有害作用。動物試驗外推到人通常有三種基本方法——利用不確定系數(shù)(安全系數(shù))，利用藥動學外推，利用數(shù)學模型
急性毒作用帶——為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 Zac=LD50/Limac Zac越小，說明化學物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大
慢性毒作用帶——為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值 Zah=Limac/Limch Zch越大，說明Limac與Limch的劑量范圍大，由輕微的慢性毒效應(yīng)到較為明顯的急性中毒之間的劑量范圍寬，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大
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