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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考點(diǎn)：Ⅰ相酶與Ⅱ相酶
Ⅰ相酶
1、氧化代謝酶純化的細(xì)胞色素P-450酶類有30余種，已知P-450酶系中多種酶參與外源性物質(zhì)代謝。這些酶的多態(tài)性使代謝功能出現(xiàn)很大差異，并因此而影響到對某些毒物的敏感性。例如細(xì)胞色素P-450亞型CYP1A1主要催化多環(huán)芳烴(PAH)氧化成酚類及環(huán)氧化物。它的活性可為B(a)P及三甲基膽蒽所誘導(dǎo)。鹵族芳烴(如TCDD)、黃酮類、吲哚類、色氨酸的光衍生物以及紫外線均可誘導(dǎo)CYP1A1活性增高;這種誘導(dǎo)功能在高等動(dòng)物中有高度保守性，說明這是一類重要的生理功能。70年代初期已有人注意到CYP1A1誘導(dǎo)活性與肺癌的關(guān)系，Keller-man發(fā)現(xiàn)，在正常人(85例)中CYP1A1高誘導(dǎo)活性表型9.4%，而在肺癌病人中(50例)則見30.0%，首先提出患肺癌的敏感性與CYP1A1誘導(dǎo)活性有關(guān)的見解。其后，Kouri的觀察亦證實(shí)這種看法。CYP2D6、2El等亞型與多種毒物代謝有密切關(guān)系，對這些毒物的毒性有重要影響。
2、酯酶酯酶參與多種化學(xué)毒物的水解。這些酶存在一些變異型，血液膽堿酯酶(AchE)就是一例。
3、環(huán)氧水化酶、(epoxide hydrolase，EH)EH的作用具有二重性，它既是活化酶參與B(a)P的代謝，又與P-450酶系一起使之最后生成終致癌物。EH參與苯妥英、撲熱息痛的滅活代謝，對這類藥的副反應(yīng)有重要影響。EH活性有明顯的個(gè)體差異，因而對攝取苯妥英與其它解痙藥后所產(chǎn)生致畸效應(yīng)的敏感性亦有不同。EH活性低者，獲得出生缺陷的可能性較大。
Ⅱ相酶
1、谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶(GST)許多種疏水性及親電物質(zhì)通過GST與谷胱苷肽結(jié)合形成硫醚酸經(jīng)尿排出體外。GST還可在細(xì)胞內(nèi)與膽紅素及一些有機(jī)陰離子結(jié)合。已知α、π、μ三種類型GST均有多態(tài)性。GST參與氧化烴類〔包括B(a)P〕的代謝，因而有學(xué)者認(rèn)為這類缺乏與肺癌敏感性有密切關(guān)系。國內(nèi)在廣州地區(qū)人群所作的觀察亦見同樣結(jié)果。GST與Ⅰ相酶的多態(tài)性似有聯(lián)合效應(yīng)，既要有解毒酶作用的缺陷，又要有活化酶作用的活性加強(qiáng)，對肺癌的敏感性明顯增加。α與π型GST的多態(tài)性亦有報(bào)道，但其分子機(jī)制仍不清楚。
2、其它Ⅱ相酶包括硫轉(zhuǎn)移酶(ST)、甲基轉(zhuǎn)移酶(MT)、乙酰基轉(zhuǎn)移酶(NAT)等。它們的活性的多態(tài)亦在某一方面影響毒物活性水平。以NAT為例，不同NAT表型的人與服用異煙肼出現(xiàn)副反應(yīng)的輕重關(guān)系，以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肼類的神經(jīng)毒性，與藥物有關(guān)的紅斑性狼瘡，芳香胺類所致膀胱癌與NAT代謝表型有密切關(guān)系。其中芳香族所引起的職業(yè)性膀胱癌在慢代謝型的危險(xiǎn)增高16.7倍。N-乙酰化是人類膀胱內(nèi)對某些致癌物(聯(lián)苯胺、α-荼胺)的一種重要解毒機(jī)制，N-乙酰化的缺陷(慢N-乙酰化)使得對這類腫瘤敏感性增加。另一方面快N-乙酰化型的人則見對芳香胺類誘導(dǎo)大腸癌敏感性升高，可見N-乙酰化表型與腫瘤發(fā)生的關(guān)系是復(fù)雜的。
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